Andrei Tarkovskin mestariteos kertoo ikonimaalari, munkki Andrei Rublevin elämästä 1400-luvun Venäjällä.

Sekasortoinen maa on jatkuvien mongolihyökkäysten kohteena, ja etuoikeuksiaan puolustavat ruhtinaat levittävät eripuraa kansan pariin.

Matkallaan Venäjän halki Andrei Rublev kohtaa epäluuloja ja saa vastaansa valtaa pitävien vihan. Yksinäisen taiteilijan on kuitenkin luotettava omaan näkemykseensä, kamppailtava uskonsa puolesta ja noustava yksilöna suurten joukkojen yläpuolelle.

Elokuvasta on kaksi eri versiota. Elokuvan alkuperäisen 205-minuuttisen version nimi on Страсти по Андрею (Strasti po Andreju, Andrein kärsimys, 1966) ja jälkimmäisen noin 183-minuuttisen version nimi on Андрей Рублёв (Andrei Rublev, 1969) .